Expressão gênica e biomarcadores séricos para diagnóstico de carcinoma hepatocelular, cirrose e hepatite C / Genes expression and serum biomarkers for diagnosis of hepatocellular carcinoma, cirrhosis and hepatitis c

ABSTRACT Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer. Risk factors for HCC include hepatitis C (HCV) and B (HBV) virus infection, alcoholic cirrhosis and genetic alterations that can affect several cellular pathways. Objective: This study purposed to analyze the gene and serum protein expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiogenesis, alpha fetoprotein, cystatin B (CSTB), β-catenin and glypican-3 (GPC3) in groups with HCC, cirrhosis or HCV and controls, and their relation with clinical staging in the HCC and cirrhosis groups, as well its sensitivity and specificity values. Methods: A total of 230 individuals were distributed in Group 1 (G1) - 80 patients with HCC; Group 2 (G2) - 76 patients with cirrhosis due to any etiology; Group 3 (G3) - 33 patients with HCV; Group 4 (G4 - controls) - 41 individuals without clinical or biochemical signs of any liver disease. Gene expression was analyzed by qRT-PCR and serum proteins were performed using the ELISA method. Results: Increased VEGF and angiogenesis, alpha fetoprotein expression could be observed in BCLC stage-D patients compared to stage-B patients, and stage-C patients showed higher expression of β-catenin, compared to stage-B patients (P<0.05). For VEGF and GPC3, discriminatory power was observed between HCC patients and controls (AUC =0.71; 0.82, respectively). CSTB showed discriminatory power in the comparison between patients with HCV and controls (AUC =0.74). Conclusion The present study confirms the sensitivity of serum CSTB in the diagnosis of hepatitis C, and gene expression of VEGF and serum GPC3, confer both sensitivity and specificity for the diagnosis of HCC.

RESUMO Contexto: Carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer de fígado. Os fatores de risco para CHC incluem infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) e B (VHB), cirrose alcoólica e alterações genéticas que podem afetar diversas vias celulares. Objetivo: Este estudo teve como objetivo analisar a expressão gênica e proteica sérica de VEGF, AFP, CSTB, β-catenina e GPC3 em grupos com CHC, cirrose ou VHC e controles, e sua relação com o estadiamento clínico nos grupos CHC e cirrose, bem como sua valores de sensibilidade e especificidade. Métodos: Duzentos e trinta indivíduos foram distribuídos no Grupo 1 (G1) - 80 pacientes com CHC; Grupo 2 (G2) - 76 pacientes com cirrose de qualquer etiologia; Grupo 3 (G3) - 33 pacientes com VHC; Grupo 4 (G4 - Controles) - 41 indivíduos sem sinais clínicos ou bioquímicos de qualquer doença hepática. A expressão gênica foi analisada por qRT-PCR e as proteínas séricas foram realizadas pelo método ELISA. Resultados: Aumento da expressão de VEGF e AFP pode ser observado em pacientes BCLC estágio D em comparação com pacientes estágio B, e pacientes estágio C apresentaram maior expressão de CTNNB1, em comparação com pacientes estágio B (P<0,05). Para VEGF e GPC3, foi observado poder discriminatório entre pacientes com CHC e controles (AUC = 0,71; 0,82, respectivamente). O CSTB mostrou poder discriminatório na comparação entre pacientes com VHC e controles (AUC =0,74). Conclusão: O presente estudo confirma a sensibilidade do CSTB sérico no diagnóstico da hepatite C, e a expressão gênica de VEGF e GPC3 sérica conferem sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de CHC.

Is there any change in phenotypic characteristics comparing 5 to 10 years of follow-up in obese patients undergoing roux-en-y gastric bypass? / Características fenotípicas de pacientes com obesidade submetidos a derivação gástrica em y-de-roux: qual as reais mudanças comparando-se 5 a 10 anos de acompanhamento?

ABSTRACT Background : Bariatric surgery promotes significant weight loss and improvement of associated comorbidities; however, nutrients deficiencies and weight regain may occur in the middle-late postoperative period. Aim: To investigate nutritional status in 10 years follow-up. Methods : Longitudinal retrospective study in which anthropometric, biochemical indicators and nutritional intake were assessed before and after one, two, three, four, five and ten years of Roux-en Y gastric bypass through analysis of medical records. Results : After ten years there was a reduction of 29.2% of initial weight; however, 87.1% of patients had significant weight regain. Moreover, there was an increase of incidence of iron (9.2% to 18.5%), vitamin B12 (4.2% to 11.1%) and magnesium deficiency (14.1% to 14.8%). Folic acid concentrations increased and the percentage of individuals with glucose (40.4% to 3.7%), triglycerides (38% to 7.4%), HDL cholesterol (31 % to 7.4%) and uric acid (70.5% to 11.1%) abnormalities reduced. Also, there is a reduction of food intake at first year postoperative. After 10 years, there was an increase in energy, protein and lipid intake, also a reduction in folid acid intake. Conclusions : Roux-en Y gastric bypass is an effective procedure to promote weight loss and improve comorbidities associated with obesity. However, comparison between postoperative period of five and 10 years showed a high prevalence of minerals deficiency and a significant weight regain, evidencing the need for nutritional follow-up in the postoperative period.

RESUMO Racional: A cirurgia bariátrica promove importante perda ponderal e melhora das comorbidades associadas; entretanto, deficiências nutricionais e reganho de peso podem ocorrer no pós-operatório médio e tardio. Objetivo: Investigar a evolução do estado nutricional de pacientes após cinco e 10 anos de pós-operatório. Método: Estudo retrospectivo longitudinal, no qual indicadores antropométricos, bioquímicos e a ingestão alimentar foram avaliados no período pré-operatório e após um, dois, três, quatro, cinco e dez anos da operação, por meio de revisão de prontuários. Resultados: Após 10 anos observou-se redução de 29,2% do peso inicial; no entanto, 87,1% dos pacientes tiveram reganho significativo de peso. Além disso, houve aumento da incidência de deficiência de ferro (9,2% para 18,5%), vitamina B12 (4,2% para 11,1%) e magnésio (14,1% para 14,8%). As concentrações de ácido fólico aumentaram e a porcentagem de indivíduos com alterações na glicemia (40,4% a 3,7%), triglicérides (38% a 7,4%), colesterol HDL (31% a 7,4%) e ácido úrico (70,5% a 11,1%) diminuiu. Além disso, houve redução na ingestão alimentar no primeiro ano de pós-operatório. Após 10 anos, houve aumento na ingestão de energia, proteína e lipídios, e redução na de ácido fólico. Conclusões: A derivação gástrica em Y-de-Roux é procedimento eficaz para promover perda de peso e melhorar as comorbidades associadas à obesidade. Entretanto, a comparação entre os períodos pós-operatórios de cinco e 10 anos mostrou que uma porcentagem de pacientes apresenta deficiências de vitaminas e minerais e reganho de peso significativo, evidenciando a necessidade do acompanho nutricional no período pós-operatório.

Influence of VEGF-C936T genetic variant on age-related macular degeneration / Influência da variante genética VEGF-C936T na degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACTPurpose:To evaluate the association between the VEGF-C936T polymorphism and serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, lifestyle, and demographic parameters in patients with age-related macular degeneration (AMD).Methods:A total of 183 individuals were enrolled in the present study, including 88 patients with AMD receiving clinical and pharmacological treatment (study group, SG) and 95 individuals without AMD as controls (control group, CG). The presence of the VEGF-C936T polymorphism and serum VEGF levels were determined using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Significance was set at P<0.05 for all statistical analyses.Results:The homozygous wild-type genotype (CC) and the C allele were predominant in both groups (P=0.934 and P=0.938, respectively). Serum VEGF levels (assessed in 57% and 31% of patients in the SG and CG, respectively) were comparable between groups (SG, 307.9 ± 223.6 pg/mL; CG, 305.1 ± 212.3 pg/mL; P=0.955). A significantly higher prevalence of smoking (44% vs 25%; P=0.01) and hypertension (66% vs 48%; P=0.025) was observed in the SG than in the CG. The distribution of alcohol consumption and dyslipidemia was similar between groups (P>0.05).Conclusions:In the present study group of Brazilian patients, the VEGF-C936T polymorphism was not found to be associated with age-related macular degeneration. However, smoking and systemic arterial hypertension (SAH) were found to be potential independent risk factors for the development of age-related macular degeneration. Comparable serum VEGF levels in both study groups may reflect the efficacy of pharmacological treatment of AMD.

RESUMOObjetivo:Avaliar a associação entre o polimorfismo VEGF-C936T, níveis séricos de VEGF (vascular endothelial growth factor), hábitos de vida e antecedentes pessoais em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DRMI).Métodos:Foram estudados 183 indivíduos: 88 pacientes com degeneração macular relacionada à idade, em tratamento clínico e medicamentoso (Grupo Estudo - GE) e 95 indivíduos sem sinais clínicos da doença (Grupo Controle - GC). O polimorfismo VEGF-C936T e os níveis séricos de VEGF foram analisados por PCR/RFLP e ELISA, respectivamente. Admitiu-se nível de significância para P<0.05.Resultados:O genótipo homozigoto selvagem (CC) prevaleceu em ambos os grupos (P=0,934), assim como o alelo C (P=0,938). Os níveis séricos de VEGF, analisados em 57% de SG e em 31% de CG, apresentaram valores semelhantes entre pacientes e controles (GE=307,9 ± 223,6 pg/mL; GC=305,1 ± 212,3 pg/mL; P=0,955). Notou-se maior frequência de tabagismo (44%) e hipertensão arterial sistêmica (66%) em GE versus GC (25%; 48%; P=0,01; P=0,025, respectivamente). A distribuição de etilismo e dislipidemia foi semelhante entre os grupos (P>0,05).Conclusões:Em nosso estudo com pacientes brasileiros, o polimorfismo VEGF-C936T não se associa com degeneração macular relacionada à idade, por outro lado, tabagismo e HAS são potencialmente fatores de risco independentes para a doença, enquanto níveis de VEGF semelhantes em ambos os grupos podem refletir o sucesso do tratamento farmacológico.

Association of high-density lipoprotein and apolipoprotein E genetic variants with age-related macular degeneration / Associação de lipoproteína de alta densidade e variantes genéticas da apolipoproteína E com degeneração macular relacionada à idade

Purpose: This study aimed to evaluate the association of age-related macular degeneration (AMD) with apolipoprotein E (APOE) variants and serum lipid profiles, including levels and fractions of total serum cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDLc), and high-density lipoprotein cholesterol (HDLc), and triglycerides (TG). Methods: Genotyping of APOE-HhaI was performed in 134 patients (study group, SG) and 164 individuals without AMD (control group, CG), aged 50-89 years. Lipid profiles were analyzed in a subgroup of 30 subjects of both groups, matched according to age and sex. The significance level was set at P<0.05. Results: APOE E3/E3 was more prevalent (SG=74.6%; CG=77.4%), with no difference between both groups (P=0.667). The same result was observed for risk genotypes (APOE E -/2: SG=7.4%; CG=10.3%, P=0.624). Serum levels of TC, LDLc, and TG revealed similar median values between SG (193.5, 116, and 155 mg/dL, respectively) and CG (207.5, 120, and 123.5 mg/dL, respectively; P >0.05). For HDLc, a higher median value was observed in SG (53.3 mg/dL) versus CG (42.5 mg/dL; P=0.016). Logistic regression analysis showed the same value, and the HDLc/TC ratio was -11.423 (P=0.014), as also confirmed by an increase in HDLc in SG. The association between lipid profiles and apolipoprotein E genotypes was similar in both groups (P>0.05). Conclusion: APOE-HhaI is not associated with AMD. However, an increase in serum HDLc level appears to exert a protective effect against the disease, irrespective of the genetic variants of apoE. .

Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a associação de degeneração macular relacionada à idade (DMRI) com variantes de alipoproteína E (APOE) e perfil lipídico sérico, incluindo níveis séricos de colesterol total (TC) e frações de proteínas relacionadas a receptor de LDL (LDLc) e HDL colesterol (HDLc), e triglicérides (TG). Métodos: Realizouse genotipagem de APOE-HhaI em 134 pacientes (grupo de estudo SG) e 164 indivíduos sem a doença (grupo controle CG), na faixa etária entre 5089 anos. O perfil lipídico sérico foi analisado em um subgrupo de 30 indivíduos de ambos os grupos, pareados por idade e sexo. Admitiuse nível de significância para valorP<0,05. Resultados: APOE E3/E3 prevaleceu (SG=74,6%; CG=77,4%), sem diferença entre os grupos (P=0,667), o mesmo ocorreu para genótipos de risco (APOE /E2: SG=7,4%; CG=10,3%,P=0,624).Níveis séricos de TC, LDLc e TG mostraram medianas semelhantes entre SG (193,5; 116; 155 mg/dL, respectivamente) e CG (207,5; 120; 123,5 mg/dL respectivamente; P>0,05). Para HDLc notouse valor de mediana elevado em SG (53,3 mg/dL) versus CG (42,5 mg/dL; P=0,016), constatado também na análise de regressão logística, cuja razão HDLc/TC mostrou coeficiente 11,423 (P=0,014), confirmando acréscimo de HDLc em SG. A relação entre perfil lipídico sérico e genótipos de APOE mostrou semelhança entre os grupos (P>0,05). Conclusão: APOE-HhaI não se associa a DMRI, no entanto, o acréscimo no nível sérico de HDLc parece ter efeito protetor contra a doença, independente de variantes genéticas da apoE. .

Efeito de programa de treinamento resistido sobre perfil lipídico e estresse oxidativo em crianças pré-púberes com obesidade / Effect of resistance training program on lipid profile and oxidative stress in obese pre pubescent children

Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de treinamento resistido (TR) sobre o perfil lipídico e estresse oxidativo em crianças com obesidade. Métodos: Foram estudadas sete crianças do sexo masculino, com idade entre 9 e 10 anos (10,2±0,8 anos), classificadas no estágio 1 da escala de Tanner, submetidas a um programa de TR com duração de 10 semanas, intensidade de relativa entre 45% e 65% de uma repetição máxima (1RM) e frequência semanal de três vezes. Foram realizadas avaliações de perfil bioquímico sérico incluindo triglicérides (TG), colesterol total (CT), fração de colesterol de lipoproteína de baixa (LDLc) e alta densidade (HDLc), glicemia e estresse oxidativo [malondialdeído (MDA) e defesa total antioxidante (TEAC)] nos períodos pré e pós-programa de treinamento. Admitiu-se nível de significância para valor- P<0,05. Resultados: Foi observada redução significativa nos níveis de TG [(26,6%) pré=93,4±42,76mg/dL; pós=68,57±20,41mg/dL; P=0,01], e glicemia [(6,7%) pré=80,71±4,49mg/dL; pós=75,28±4,42mg/dL; P=0,03]; e aumento significativo nos níveis de HDLc [(10,5%) pré=50,42±12,34 mg/dL; pós=55,71±10,01mg/dL; P=0,01], e TEAC [(1,61%) pré=2,48±0,02ng/dL; pós=2,52±0,03ng/dL; P=0,01]. Conclusões: O programa de TR é efetivo na indução de alterações benéficas nos indicadores de perfil bioquímico, incluindo lipídios e glicemia e melhora da proteção do organismo contra o estresse oxidativo em crianças pré-púberes com obesidade...

Nullity of GSTT1/GSTM1 related to pesticides is associated with Parkinson's disease / Nulidade de GSTT1/GSTM1 relacionada a pesticidas associa-se com doenca de Parkinson

Genetic and environmental factors affect the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Genetic variants of the enzyme glutathione S-transferases (GST) may be related to the disease. This study aimed to evaluate the influence of genetic variants of GST (GSTT1/GSTM1) and their association with the exposure to environmental toxins in PD patients. We studied 254 patients with PD and 169 controls. The GSTM1/GSTT1 variants were analyzed by polymerase chain reaction. We applied the Fisher's exact test and the χ2 test for statistical analysis (p<0.05). The present and absence for GSTT1 and GSTM1 were similar in patients and controls. The null for GSTT1 and GSTM1 (0/0) and exposure to pesticides prevailed in patients (18%) compared to controls (13%, p=0.014). This study suggests the association between PD and previous exposure to pesticides, whose effect may be enhanced in combination with null for GSTT1/GSTM1.

Fatores genéticos e ambientais influenciam a patogênese da doença de Parkinson (DP). Variantes genéticas das enzimas glutationa S-transferases (GST) parecem estar envolvidas com a doença. Os objetivos deste estudo foram avaliar a influência de variantes genéticas de GST (GSTT1/GSTM1) e sua associação com exposição a toxinas ambientais em pacientes com DP. Foram estudados 254 pacientes com DP e 169 controles. As variantes para GSTM1/GSTT1 foram analisadas por reação em cadeia da polimerase. Para análise estatística foram aplicados os testes de Fisher e do χ2 (p<0,05). Tanto a presença quanto a nulidade para GSTT1 e GSTM1 foram semelhantes em pacientes e controles. A nulidade para GSTT1 e GSTM1 (0/0) e contato com agrotóxicos prevaleceu nos pacientes (18%) em relação aos controles (13%, p=0,014). Este estudo sugere associação entre DP e contato prévio com agrotóxicos, cujo efeito parece potencializado em combinação com nulidade para GSTT1/GSTM1.

Relevância do polimorfismo inserção/deleção para enzima conversora da angiotensina em casuística brasileira com hipertensão arterial sistêmica e hipertrofia ventricular esquerda / Relevance of insertion/deletion polymorphism for angiotensin converting enzyme in Brazilian patients with hypertension and left ventricular hypertrophy

As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade no mundo atual, sendo a hipertensão arterial a mais prevalente delas e o principal fator de risco para complicações. Entre elas, destaca-se a hipertrofia ventricular esquerda, que também é considerada uma adaptação à sobrecarga de pressão representada pela hipertensão. Polimorfismo genético inserção/deleção (I/D) para enzima conversora da angiotensina I (ECA) tem sido relacionado a complicações, constituindose fator de risco independente para o desenvolvimento de lesões de órgãos-alvo em indivíduos hipertensos, incluindo a hipertrofia ventricular esquerda (HVE). Este estudo teve como objetivos analisar a influência do polimorfismo I/D da ECA no perfil lipídico e na presença ou ausência de HVE em pacientes hipertensos. Foram estudados 42 indivíduos hipertensos com HVE (G1) e 61 indivíduos hipertensos sem a hipertrofia (G2), com média de idade semelhante entre os dois grupos, sem diferença estatisticamente significante. O índice de massa ventricular esquerda foi 1,82 ± 0,20 g/m2 e 1,74 ± 0,20 g/m2 (p = 0,03) para os grupos G1 e G2, respectivamente. Indivíduos com e sem HVE apresentaram maior prevalência do alelo D e do genótipo ID. Não houve associação entre perfil lipídico, polimorfismo da ECA e HVE. Pacientes com HVE portadores do genótipo DD representam um subgrupo com índices de risco de Castelli elevados, mostrando desvantagem em relação aos demais genótipos.

Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality in the world today. Hypertension is the most prevalent cardiovascular disease and the main risk factor for complications. Among them stands out left ventricular hypertrophy (LVH), which is also regarded as an adaptation to pressure overload represented by hypertension. Genetic polymorphism insertion/deletion (I/D) to angiotensin I converting enzyme (ACE) has been linked to complications, thus becoming an independent risk factor for the development of target organ damage in hypertensive subjects, including LVH. This study aimed to analyze the influence of I/D polymorphism of the ACE in the lipid profile and the presence or absence of LVH in hypertensive patients. We studied 42 hypertensive patients with LVH (G1) and 61 hypertensive patients without LVH (G2). The left ventricular mass index was 1.82 ± 0.2 and 1.74 ± 0.2 g/m² g/m² (p = 0.03) for G1 and G2, respectively. Individuals with and withoutLVH had a higher prevalence of the D allele and genotype ID. There was no association between lipid profile, ACE polymorphism and LVH. Patients with LVH carrying the DD genotype represent a subgroup with high Castelli risk, showing a disadvantage compared with other genotypes.

Programa de treinamento resistido sobre a composição corporal e na força muscular de crianças com obesidade / Resistance training program on body composition and muscle strength in children with obesity

O presente estudo avaliou o efeito de um programa de treinamento resistido (TR) sobre a força muscular e a composição corporal de crianças com obesidade. Nove crianças do sexo masculino, com idade de 10,2 ± 0,8 anos e classificadas no estágio 1 da escala de Tanner, foram submetidas a três sessões semanais de TR, durante 10 semanas com intensidade relativa de treinamento estimada entre 45-65% de 10 RM. Foram realizadas avaliações da força muscular por meio do teste de 10RM e da composição corporal por meio dos métodos de dobras cutâneas e ultrassonografia pré e pós-programa de TR. A força muscular demonstrou aumento médio de 40,25% (p=0,002), com o maior efeito observado no exercício panturrilha na máquina 95% (p=0,001), o menor efeito (11%) foi detectado no exercício tríceps pulley (p=0,05). Houve uma redução de 11% e 6,15% nas dobras cutâneas tricipital e subescapular (p=0,02) e (p=0,03), respectivamente. Nossos dados demonstram que o TR foi efetivo na indução de alterações positivas da composição corporal, como a redução da adiposidade e também o aumento da força muscular em crianças pré-púberes com obesidade.

The current study evaluated the effect of resistance training (RT) on the muscle strength and the body composition of children with obesity. Nine male children, 10.2 ± 0.8 years old and classified into Tanner stage 1 performed 10-week RT, three times a week with a estimated intensity ranged 45-65% of one-repetition maximum (1RM).The muscle strength was evaluated, through the 10RM test before and after training program. The body fat assessment was performed through skin folds and ultrasound analyzes before and after training program. The 10RM increased 40.25% pre-to post-training (p=0.001). The exercise calf raise machine showed the greatest increase (i.e.95%) (p=0.001). A smallest increase (11%) was detected in the exercise triceps pulley (p=0.05). There were an 11% significant reduction in the thickness of two skin folds, triceps brachiali and subscapular (p=0.02) (p=0.003), respectively. Our findings have shown that RT was effective in the body-fat reduction and produced an increase in the muscle strength in pre pubertal children who area obesity.

Oxidative stress and antioxidant status in beta-thalassemia heterozygotes

Background: Several studies have evaluated the oxidant and antioxidant status of thalassemia patients but most focused mainly on the severe and intermediate states of the disease. Moreover, the oxidative status has not been evaluated for the different beta-thalassemia mutations. Objective: To evaluate lipid peroxidation and Trolox equivalent antioxidant capacity in relation to serum iron and ferritin in beta thalassemia resulting from two different mutations (CD39 and IVS-I-110) compared to individuals without beta-thalassemia. Methods: One hundred and thirty subjects were studied, including 49 who were heterozygous for beta-thalassemia and 81 controls. Blood samples were subjected to screening tests for hemoglobin. Allele-specific polymerase chain reaction was used to confirm mutations for beta-thalassemia, an analysis of thiobarbituric acid reactive species was used to determine lipid peroxidation, and Trolox equivalent antioxidant capacity evaluations were performed. The heterozygous beta-thalassemia group was also evaluated for serum iron and ferritin status. Results: Thiobarbituric acid reactive species (486.24 ± 119.64 ng/mL) and Trolox equivalent antioxidant capacity values (2.23 ± 0.11 mM/L) were higher in beta-thalassemia heterozygotes compared to controls (260.86 ± 92.40 ng/mL and 2.12 ± 0.10 mM/L, respectively; p-value < 0.01). Increased thiobarbituric acid reactive species values were observed in subjects with the CD39 mutation compared with those with the IVS-I-110 mutation (529.94 ± 115.60 ng/mL and 453.39 ± 121.10 ng/mL, respectively; p-value = 0.04). However, average Trolox equivalent antioxidant capacity values were similar for both mutations (2.20 ± 0.08 mM/L and 2.23 ± 0.12 mM/L, respectively; p-value = 0.39). There was no influence of serum iron and ferritin levels on thiobarbituric acid reactive species and Trolox equivalent antioxidant capacity values. Conclusion: ...

Efeito do exercício físico e estatinas na função muscular em animais com dislipidemia / Effect of physical exercise and statins on the muscle function in animals with dyslipidemia

As estatinas são utilizadas no tratamento das dislipidemias, com grande tolerância; no entanto, vários efeitos colaterais podem surgir, destacando-se miopatia. A prática regular do exercício físico (EF) produz modificações favoráveis no perfil lipídico; entretanto, pode gerar lesões musculares. OBJETIVO: Avaliar o efeito da associação entre exercício físico e estatinas na função muscular, pela análise histológica, em modelo experimental animal com dislipidemia. MÉTODOS: Foram utilizados 80 ratos machos Wistar, distribuídos em oito grupos, incluindo animais submetidos à dieta hipercolesterolêmica (DH), sinvastatina com (G1) e sem (G2) EF; DH e fluvastatina, com (G3) e sem EF (G4); alimentados com ração comercial (RC) na presença (G5) e ausência de (G6) EF; DH submetidos (G7) ou não (G8) a EF. A DH foi administrada por 90 dias, as estatinas e prática de EF em esteira rolante por oito semanas. Os animais foram sacrificados, e o músculo sóleo retirado para análise histológica. Aplicaram-se os testes t de Student pareado e análise multivariada, com nível significante para p < 0,05. RESULTADOS: As principais alterações histológicas encontradas foram fibras de diferentes diâmetros, atróficas, em degeneração, splitting, edema, infiltrado inflamatório. Essas alterações foram observadas em 90% dos animais do grupo G1, 80% do G2, 70% do G3, 30% do G4, 40% do G5 e 30% do G7. Nos grupos G6 e G8 identificaram-se fibras musculares com morfologia preservada. CONCLUSÕES: Na avaliação histológica muscular, a associação entre fluvastatina, sinvastatina e exercício físico acarreta alterações morfológicas com predomínio no uso da sinvastatina, variando de grau leve a grave, no músculo sóleo de ratos, induzidos pelos inibidores da HMG-CoA redutase.

Statins are used in the treatment of dyslipidemias with great tolerance; however, several side effects can arise, mainly myopathies. Regular practice of physical exercises (PE) produces beneficial alteration in the lipid profile, but it can result in muscular lesions. OBJECTIVE: to evaluate the effect of the association between physical exercise and statins in the muscular function through histological analysis in an experimental animal model with dyslipidemia. METHODS: 80 male Wistar mice, distributed in 8 groups, namely: animals submitted to a hypercholesterolemic diet (HD), symvastatin with (G1) and without PE (G2) ; HD and fluvastatin with (G3) and without PE (G4); fed with commercial food (CR) in the presence (G5) and absence of PE (G6); HD submitted (G7) or not (G8) to PE were used. The HD was administered statins and PE practice on treadmill for 90 days for 8 weeks. The animals were sacrificed, and the soleus muscle was removed for histological analysis. Paired t-tests and multivariate analysis were applied with significance level of p<0.05. RESULTS: The most important histological alterations found were fibers with different diameters and atrophic, with degeneration, splitting, edema and inflammatory infiltrate. These alterations were observed in 90% of animals from G1; 80% from G2; 70% from G3; 30% from G4; 40% from G5 and 30% from G7. In the G6 and G8 groups muscular fibers with preserved morphology were identified. CONCLUSION: In the muscular histological evaluation, the association of fluvastatin, symvastatin and physical exercise results in morphological alterations with predominance with the use of simvastatin, varying from a light to a high level, in the soleus muscle of mice, induced by HMG-CoA reductase inhibitors.

Influência do equipamento ondas curtas na produção de estresse oxidativo e capacidade antioxidante / Influence of short waves equipment in the production of oxidative stress and antioxidant capacity

Objetivo - A maioria dos estudos sobre produção de estresse oxidativo tem se voltado para a prática de exercícios aeróbios e relações com diversas patologias. Uma análise detalhada de indivíduos submetidos à radiação eletromagnética produzida pelo equipamento de ondas curtas proporcionará grande contribuição para a compreensão da relação estresse oxidativo e radiação eletromagnética. O objetivo deste estudo é avaliar a influência do campo eletromagnético emitido pelo equipamento de ondas curtas na produção de estresse oxidativo e a capacidade antioxidante de cada indivíduo. Métodos - Foram selecionados 15 indivíduos universitários, independente do gênero, de 18 a 25 anos de idade, submetidos a sessões diárias em aparelho de ondas curtas contínuas durante 15 minutos. Foi aplicado questionário, e antes e após as 10 sessões coletada uma amostra de sangue venoso, para análise e comparação dos níveis de Malondialdeído (MDA) e CapacidadeAntioxidante Total (TEAC). Resultados - Nos indivíduos em geral ocorreu aumento da média de MDA, porém nos indivíduos etilistas ocorreu um aumento significante com P=0,0432. Naqueles que incluíam em sua dieta verduras e legumes, frutas e margarina, ocorreu aumento de TEAC significante com P=0,0328, P=0,0360, P=0,0275, respectivamente. Em indivíduos que apresentaram IMC entre 24,8 - 28,0 ocorreu aumento significante de TEAC com P=0,0316. Conclusões - Conclui-se que o ondas curtas não interfere na produção de estresse oxidativo devido à ação imediata da capacidade antioxidante.

Objective - Most studies on production of oxidative stress has been returned to the practice of aerobic exercises and relations with various pathologies. A detailed analysis of individuals subjected to electromagnetic radiation produced by short wave equipment will provide great contribution to the understanding of oxidative stress and electromagnetic radiation. The purpose of this study is to assess the influence of electromagnetic emitted by short-wave equipment in the production of oxidative stress and antioxidant capacity of each individual. Methods - For this, 15 university individuals were selected, regardless of gender, from 18 to 25 years old, underwent daily sessions in short-wave equipment continued for 15 minutes. Questionnaire was applied, and before and after the 10 sessions collected a sample of venous blood for analysis and comparison of levels of Malondialdehyde (MDA) and Total Equivalente Antioxidant Capacity (TEAC). Results - In subjects in general there was an increase in average MDA, but in subjects alcohol was a significant increase with P = 0.0432. Those in their diet that included vegetables and legumes, fruits, nuts and margarine, there was significant increase in TEAC with P = 0.0328, P = 0.0360, P = 0.0275,respectively. In individuals who had BMI between 24.8 - 28.0 occurred with a significant increase of TEAC P = 0.0316. Conclusions - It was concluded that the short waves do not interfere with the production of oxidative stress due to the immediate action of antioxidant capacity.

Medical students' knowledge about end-of-life decision-making / Conhecimento de Estudantes de Medicina sobre Tomada de Decisão no Fim da Vida

The influence of medical students' knowledge concerning end-of-life care, considering ethical theories and clinical practice, remains controversial. We aimed to investigate medical students' knowledge of bioethical concepts related to moral kinds of death (euthanasia, disthanasia, and orthothanasia) and to analyze the influence of their clinical experience on practicing such approaches in a tertiary hospital in the state of São Paulo, Brazil. We interviewed 180 medical students [distributed in Group 1 (G1) - first to third- year students, and Group 2 (G2) - fourth to sixth-year students] to evaluate the influence of the course on "medical ethics" on ethical theories and clinical practice, using a closed questionnaire. The course on "medical ethics" did not distinguish the groups (P=0.704) in relation to bioethical concepts. Neologisms such as "cacothanasia" and "idiothanasia" were incorrectly viewed as bioethical concepts by 28 percent of the interviewees. Moreover, 45.3 percent of the sample considered health care professionals incapable of managing terminally ill patients, especially G2 (29 percent) as compared to G1 (16.5 percent, P=0.031). The concept of euthanasia was accepted by 41 percent of sample, as compared to 98.2 percent for orthothanasia. Among medical students that accepted ways to abbreviate life (22.9 percent), 30.1 percent belonged to G1, and only 16.1 percent to G2 (P=0.049). These medical students were unfamiliar with common bioethical concepts. Moreover, they considered healthcare professionals incapable of managing terminally ill patients. The ethical ideal of the "good death" reflects better acceptance of orthothanasia by medical students, suggesting a tendency to apply it in their future clinical practice.

A influência do conhecimento de estudantes de medicina sobre o manejo com o fim da vida, considerando teorias éticas e aplicabilidade clínica, permanece controversa. Objetivamos investigar o conhecimento de estudantes de medicina sobre conceitos bioéticos a respeito dos tipos morais de morte (Eutanásia, Distanásia e Ortotanásia) e analisar a influência de suas experiências clínicas para praticá-los, em um hospital terciário do estado de São Paulo, Brasil. Nós entrevistamos 180 estudantes de medicina [distribuídos em Grupo 1 (G1) - estudantes do primeiro ao terceiro ano de graduação em medicina e Grupo 2 (G2) - estudantes do quarto ao sexto ano] para avaliar a influência do "curso de ética médica" em teorias éticas e prática clínica, utilizando um questionário fechado. O "curso de ética médica" não diferiu os grupos (P=0.704) sobre os conceitos bioéticos. Neologismos como Cacotanásia e Idiotanásia foram erroneamente considerados como conceitos bioéticos por 28 por cento dos indivíduos. Além disso, 45.3 por cento da amostra consideraram os profissionais de saúde inaptos ao manejo de pacientes terminais, principalmente G2 (29 por cento) comparado a G1 (16.5 por cento, P=0.031). O conceito de Eutanásia foi aceito por 41 por cento da amostra, enquanto Ortotanásia por 98.2 por cento. Dentre os estudantes de medicina que aceitaram maneiras para abreviar a vida (22.9 por cento), 30.1 por cento deles pertenciam a G1 enquanto somente 16.1 por cento a G2 (P=0.049). Estudantes de medicina mostram desconhecimento sobre conceitos clássicos em Bioética. Além disso, consideram os profissionais de saúde inaptos ao manejo de pacientes terminais. O ideal ético considerando a "boa morte" reflete melhor aceitação dos estudantes de medicina pela Ortotanásia, sugerindo tendência em aplicá-la em sua futura prática clínica.

Lipid profile, apolipoprotein A-I and oxidative stress in professional footballers, sedentary individuals, and their relatives / Perfil lipídico, apolipoproteína A-I e estresse oxidativo em jogadores de futebol profissionais, indivíduos sedentários e seus familiares

OBJECTIVE: To evaluate whether lipid profile (LP), apolipoprotein A-1 (apo A-I) and malondialdehyde (MDA) have any relationship with physical exercise by comparing the groups of footballers (FG) with sedentary individuals (CG) and their relatives (RFG and RCG). SUBJECTS AND METHODS: Twenty individuals from FG and CG, 60 from RFG, and 57 from RCG were studied. RESULTS: FG showed lower levels of total cholesterol (119.5 ± 37.9 mg/dL), LDL-cholesterol fraction (53.6 ± 30.3), apo A-I (116.7 ± 11.9), and higher level of HDL-cholesterol fraction (HDLc) (49.7 ± 8.5) compared to RFG (148.3 ± 36.9, P = 0.02; 82.4 ± 37.7, P < 0.01; 124.6 ± 10.2, P = 0.03; and 42.7 ± 7.7, P < 0.01; respectively). Moreover, FG had reduced levels of MDA (101.0 ± 77.0 ng/mL) compared to CG (290.0 ± 341.0, P = 0.03) and RFG (209.9 ± 197.5, P = 0.04). CONCLUSIONS: These results suggest an association between physical exercise and lower levels of MDA in FG. Physical activity seems to promote beneficial effects on the LP regardless of the genetic influence considering HDLc levels.

OBJETIVO: Avaliar se perfil lipídico (PL), apolipoproteína A-1 (apo A-I) e malondialdeído (MDA) têm relação com atividade física comparando os grupos: jogadores de futebol (FG) com indivíduos sedentários (CG) e seus familiares. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 20 indivíduos de FG e CG, além de 60 familiares de FG (RFG) e 57 de CG (RCG). RESULTADOS: FG mostrou menores níveis (média ± DP [mg/dL]) de colesterol total (119.5 ± 37.9), LDL colesterol (53.6 ± 30.3), e apo A-I (116.7 ± 11.9), e maiores níveis de HDL colesterol (HDLc) (49.7 ± 8.5) comparado ao RFG (148.3 ± 36.9, P = 0.02; 82.4 ± 37.7, P < 0.01; 124.6 ± 10.2, P = 0.03; e 42.7 ± 7.7, P < 0.01; respectivamente). Além disso, o FG mostrou níveis reduzidos de MDA (101.0 ± 77.0 [ng/mL]) comparado a CG (290.0 ± 341.0, P = 0.03) e RFG (209.9 ± 197.5, P = 0.04). CONCLUSÕES: Esses resultados sugerem que existe uma associação entre atividade física e níveis reduzidos de MDA em FG. O exercício físico parece promover efeitos benéficos no PL independente da influência genética considerando os níveis de HDLc.

Interleukin- 8- 251T > a, interleukin -1α -889C > t and apolipoprotein e polymorphisms in Alzheimer's disease

An inflammatory process has been involved in numerous neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, stroke and Alzheimer's disease (AD). In AD, the inflammatory response is mainly located in the vicinity of amyloid plaques. Cytokines, such as interleukin-8 (IL-8) and interleukin-1α (IL-1α), have been clearly involved in this inflammatory process. Polymorphisms of several interleukin genes have been correlated to the risk of developing AD. The present study investigated the association of AD with polymorphisms IL-8 -251T > A (rs4073) and IL-1α-889C > T (rs1800587) and the interactive effect of both, adjusted by the Apolipoprotein E genotype. 199 blood samples from patients with AD, 146 healthy elderly controls and 95 healthy young controls were obtained. DNA samples were isolated from blood cells, and the PCR-RFLP method was used for genotyping. The genotype distributions of polymorphisms IL-8, IL-1α and APOE were as expected under Hardy-Weinberg equilibrium. The allele frequencies did not differ significantly among the three groups tested. As expected, the APOE4 allele was strongly associated with AD (p < 0.001). No association of AD with either the IL-1α or the IL-8 polymorphism was observed, nor was any interactive effect between both polymorphisms. These results confirm previous studies in other populations, in which polymorphisms IL-8 -251T > A and IL-1α-889C > T were not found to be risk factors for AD.

Prevalência de síndrome metabólica em indivíduos brasileiros pelos critérios de NCEP-ATPIII e IDF / Prevalence of metabolic syndrome using NCEP-ATPIII and IDF definitions in Brazilian individuals

Objetivos. Analisar perfil bioquímico e caracterizar síndrome metabólica (SM) em pacientes com acompanhamento cardiológico, conforme critérios de NCEP-ATPIII e IDF. MÉTODOS: Foram estudados 200 pacientes e 140 controles, considerando colesterol total (CT), fração de colesterol de lipoproteína de alta (HDLc), baixa (LDLc) e muito baixa densidade (VLDLc), triglicérides (TG), glicemia de jejum, cintura abdominal e hipertensão arterial sistêmica (HAS). Admitiu-se nível de significância P<0,05. RESULTADOS: Pacientes apresentaram níveis elevados de glicemia (103±31,4mg/dL) e reduzidos de HDLc (48±13,4mg/dL) comparado aos controles (88±29,7mg/dL, P<0,0001; 53±15,9mg/dL, P=0,0075; respectivamente). Controles do sexo masculino, entre 31 e 50 anos, mostraram níveis aumentados de CT (215±40,4mg/dL), LDLc (134±34mg/dL), VLDLc (30±11,8mg/dL) e TG (150±59,4mg/dL) comparado às mulheres (185±38,2mg/dL, P=0,0137; 111±35,8mg/dL; P=0,0324; 19±9,7mg/dL; P=0,0009; 93±49mg/dL, P=0,0010; respectivamente). Mulheres acima dos 50 anos mostraram aumento de CT (216±35,9mg/dL), HDLc (54±12,8mg/dL) e LDLc (138±30,8mg/dL) comparado aos homens (190±44,7mg/dL, P=0,0103; 47±14,5mg/dL, P=0,0229; 119±33,3mg/dL; P=0,0176; respectivamente). Os critérios NCEP-ATPIII e IDF caracterizaram SM em 35,5 por cento e 46 por cento dos pacientes, respectivamente, com destaque para glicemia, TG e HAS. CONCLUSÃO: Níveis elevados de glicemia e reduzidos de HDLc destacam-se nos pacientes. Perfil lipídico alterado, em homens entre 31 e 50 anos, confere maior risco para doenças cardiovasculares em adulto jovem, enquanto padrão semelhante nas mulheres, após essa faixa etária, pode refletir alterações hormonais fisiológicas. Ambos os critérios para diagnóstico de SM distinguem pacientes de controles, destacando-se IDF, com parâmetros, no entanto, nem sempre associados a alto risco. Alta prevalência de SM em pacientes, mesmo com acompanhamento cardiológico, sugere predisposição para manifestações...

OBJECTIVE: To analyze the biochemical profile and to characterize metabolic syndrome (MS) in patients with cardiologic medical assistance using NCEP-ATPIII and IDF definitions. METHODS: Two hundred patients and 140 controls were studied, considering total cholesterol (TC), HDL-cholesterol (HDLc), LDL-cholesterol (LDLc), VLDL-cholesterol (VLDLc), triglycerides (TG), fasting glycemia, abdominal waist and hypertension. Significance level was defined as P<0.05. RESULTS: Patients showed increased glycemia levels (103±31.4mg/dL) and reduced HDLc levels (48±13.4mg/dL) when compared to controls (88±29.7mg/dL, P<0.0001 and 53±15.9mg/dL, P=0.0075; respectively). Male controls 31-50 years old showed increased TC levels (215±40.4mg/dL), LDL-cholesterol (134±34mg/dL), VLDL-cholesterol (30±11.8mg/dL) and TG (150±59.4mg/dL) when compared to women (185±38.2mg/dL, P=0.0137; 111±35.8mg/dL; P=0.0324; 19±9.7mg/dL; P=0.0009; 93±49mg/dL, P=0.0010; respectively). Women over 50 years of age showed increased TC concentrations (216±35.9mg/dL), HDL-cholesterol (54±12.8mg/dL) and LDL-cholesterol (138±30.8mg/dL) when compared to men (190±44.7mg/dL, P=0.0103; 47±14.5mg/dL, P=0.0229; 119±33.3mg/dL; P=0.0176; respectively). NCEP-ATPIII and IDF definitions had characterized MS in 35.5 percent and 46 percent of patients, respectively, bolding glycemia, TG and hypertension. CONCLUSION: Elevated glycemia levels and reduced HDLc levels were detected in patients. Altered lipid profile observed in men 31-50 years old signals higher risk for cardiovascular diseases in young adults, while a similar profile in aged women can reflect hormonal physiological changes. Both definitions for MS diagnosis discriminate patients from controls, especially IDF, sometimes with lower capacity to determine high risk for cardiovascular complications. The high prevalence of MS in patients, even with cardiologic medical assistance, suggests predisposition for cardiovascular manifestations in Brazilian...

Polimorfismo da apolipoproteína e nos familiares em primeiro grau de pacientes com doença de Alzheimer familial ou esporádica / Apolipoprotein e polymorphism in first-degree relatives of patients with familial or sporadic Alzheimer's disease

INTRODUÇÃO: A apolipoproteína E (apo E) é reconhecida como fator de risco para doença de Alzheimer (DA). OBJETIVO: Analisar o polimorfismo da apo E nos familiares em primeiro grau de pacientes com DA familial ou esporádica do tipo tardio, comparando a famílias sem DA. MÉTODO: Foram estudados 40 pacientes com DA familial ou esporádica do tipo tardio, sendo os grupos classificados como provável, segundo critérios da NINCS-ADRDA. RESULTADO: O alelo épsilon3 foi o mais freqüente em todos os grupos. Observou-se freqüência mais elevada de épsilon4 comparando os familiares dos probandos aos do grupo controle (p<0,0001). O alelo épsilon2 mostrou diferença significante apenas entre familiares do grupo controle e DA familial (p=0,026). CONCLUSÃO: O polimorfismo da apo E não diferencia DA familial da esporádica. O estudo de famílias permite amplificar a representatividade dos alelos épsilon2 e épsilon4, revelando, seu valor como fator protetor e de risco para DA, respectivamente.

INTRODUCTION: Apolipoproteín E (apo E) has been recognized as a risk factor for Alzheimer disease (AD). OBJECTIVE: To analyze apo E polymorphism in first-degree relatives of patients with familial or sporadic late-onset AD comparing with families without AD. METHOD: Forty patients with familial or sporadic late-onset of AD, being both groups classified as probable, according of NINCS-ADRDAs criteria. RESULTS: Allele epsilon3 was the most frequent in all of these groups. Higher frequency of epsilon4 when comparing the relatives of the probands with the relatives of the control group (p<0,0001) was observed. Allele epsilon2 showed significant difference only between relatives of familial AD and relatives of control group (p=0,026). CONCLUSION: Apo E polymorphism has not differentiated familial from sporadic AD. The study of families allows to amplify the alelles epsilon2 and epsilon4 representativity, revealing, their value as protecting factor and of risk for AD, respectively.

Avaliação do perfil lipídico na doença arterial periférica / Evaluation of lipid profile in the peripheral arterial disease

Objetivo: Analisar o perfil lipídico na doença arterial periférica e avaliar a influência desse fator, além da idade, na doença arterial periférica obstrutiva ou aneurismática. Método: Foram estudados 124 indivíduos, 62 pacientes com doença arterial periférica aneurismática confirmada por angiografia e 62 controles. Foram dosados os níveis séricos de lipoproteína (a), triglicérides, colesterol total e frações do colesterol de lipoproteínas de baixa (LDLc), alta (HDLc) e muito baixa densidade (VLDLc)...

Polimorfismo genético da apolipoproteína E na doença arterial periférica / Genetic polymorphism of apolipoprotein E in peripheral artery disease

Objetivo: este estudo teve corno objetivo analisar o polimorfismo genético da apolipoproteína E na doença arterial periférica obstrutiva ou aneurismática.Método: foram estudados 61 pacientes caucasóides do sexo masculino com sintomas clínicos e comprovação angiográfica de doença aterosclerótica, com idade entre 38 e 79 anos. O grupo-controle foi constituído por 59 indivíduos. Foram excluídos os indivíduos com doença renal, doença hepática ou diabetes melito. A análise dopolimorfismo genético da apolipoproteína E foi realizada por PCR(polimerase chain reaction) e RFLP (restriction fragment lenght polimorphism) com a endonuclease Hha I, identificando-se seis genótipos: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3,3/4 e 4/4. Para análise estatística, foram aplicados teste exato de Fisher e odds ratio, com intervalo de confiança de 95 por cento, e admitiu-se erro a de até 5 por cento.Resultados: O alelo 3 mostrou-se mais freqüente em pacientes e controles, enquanto o alelo 4 apresentou maior prevalência nos controles em relação aos pacientes, embora sem diferença significante entre eles. Pacientes com doença arterial periférica obstrutiva mostrararo freqüência mais elevada do genótipo 3/4 em comparação àdoença arterial periférica aneurismática, embora sem diferença significante entre eles.Conclusão: o polimorfismo da apolipoproteína E-Hha I não foiassociada com a doença arterial periférica.